Polymorfismus lidských genů CYP2C9 a VKORC1

Warfarin je perorální antikoagulant běžně používaný v klinické praxi, který je určen především k prevenci a léčbě tromboembolických onemocnění. Warfarin má však omezené léčebné okno a značně se liší mezi různými rasami a jednotlivci. Statistiky ukazují, že rozdíl ve stabilní dávce u různých jedinců může být více než 20násobný. Nežádoucí účinek, krvácení, se vyskytuje u 15,2 % pacientů užívajících warfarin ročně, z nichž 3,5 % má fatální krvácení. Farmakogenomické studie ukázaly, že genetický polymorfismus cílového enzymu VKORC1 a metabolického enzymu CYP2C9 warfarinu je důležitým faktorem ovlivňujícím rozdíl v dávce warfarinu. Warfarin je specifickým inhibitorem epoxid reduktázy vitaminu K (VKORC1), a tím inhibuje syntézu srážecích faktorů zahrnujících vitamin K a poskytuje antikoagulační účinek. Velké množství studií ukázalo, že genový polymorfismus promotoru VKORC1 je nejdůležitějším faktorem ovlivňujícím rasové a individuální rozdíly v požadované dávce warfarinu. Warfarin je metabolizován CYP2C9 a jeho mutanty výrazně zpomalují metabolismus warfarinu. Jedinci užívající warfarin mají v rané fázi užívání vyšší riziko (dvakrát až třikrát) krvácení.