Lidský polymorfismus genu CYP2C9 a VKORC1

Warfarin je perorální antikoagulant běžně používaný v v současné době v klinické praxi, která je určena hlavně pro prevenci a léčbu tromboembolických onemocnění. Warfarin má však omezené okno léčby a mezi různými rasami a jednotlivci se velmi liší. Statistiky naznačily, že rozdíl stabilní dávky u různých jedinců může být více než 20krát. K krvácení nepříznivých reakcí dochází u 15,2% pacientů užívajících warfarin každý rok, z nichž 3,5% se vyvine fatální krvácení. Farmakogenomické studie ukázaly, že genetický polymorfismus cílového enzymu VKORC1 a metabolického enzymu CYP2C9 warfarinu je důležitým faktorem ovlivňujícím rozdíl v dávce warfarinu. Warfarin je specifickým inhibitorem epoxid reduktázy vitaminu K (VKORC1), a proto inhibuje syntézu srážení faktorů zahrnující vitamin K a poskytuje antikoagulaci. Velké množství studií ukázalo, že genový polymorfismus promotoru VKORC1 je nejdůležitějším faktorem ovlivňujícím rasu a individuální rozdíly v požadované dávce warfarinu. Warfarin je metabolizován CYP2C9 a jeho mutanty velmi pomalejší metabolismus warfarinu. Jednotlivci používající warfarin mají vyšší riziko (dvakrát až třikrát vyšší) krvácení v rané fázi používání.