Antimikrobiální rezistence (AMR) se stala jednou z největších hrozeb pro veřejné zdraví na celém světě.

Přelomová studie publikovaná v roceLancetodhadoval, že1,27 milionu úmrtí v roce 2019 bylo přímo způsobeno bakteriální antimikrobiální rezistenci (AMR), zatímco téměř5 milionů úmrtí bylo spojeno s bakteriální antimikrobiální rezistenciJe pozoruhodné,73 % úmrtí připisovaných antimikrobiální rezistenci (AMR) bylo způsobeno pouhými šesti bakteriálními patogeny., což zdůrazňuje naléhavou potřebu účinného dohledu, prevence infekcí, antimikrobiálního dohledu a rychlé diagnostiky.

Mezi těmito patogeny si zaslouží zvláštní pozornost tři gramnegativní bakterie:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Tyto organismy jsou stále více rezistentní vůči karbapenemům – základnímu kameni léčby mnoha závažných gramnegativních infekcí – a jsou celosvětově uznávány jako prioritní patogeny.

WHO identifikuje tyto patogeny jako kritickénebo Vysoké priority

Ten/Ta/ToSeznam prioritních bakteriálních patogenů WHO (BPPL) 2024identifikuje bakterie rezistentní na antimikrobiální látky, které vyžadují naléhavé investice do nové diagnostiky, léčby, vakcín a strategií prevence infekcí.

MeziKritický/VysokýPřednostpatogeny jsou:

• · Rezistentní vůči karbapenemuAcinetobacter baumannii(KRAB)
• · Rezistentní vůči karbapenemuPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Enterobakterie rezistentní na karbapenem (CRE), včetněKlebsiella pneumoniae(CRKP)

WHO dále zdůrazňuje, že boj s těmito patogeny vyžaduje komplexní přístup kombinujícírychlá diagnostika, dohled, antimikrobiální stewardship (AMS) a prevence a kontrola infekcí (IPC)spíše než spoléhat se pouze na vývoj nových antibiotik.

Mezinárodní směrnice zdůrazňují důležitost rychlé diagnostiky

Boj s antimikrobiální rezistenci vyžaduje více než jen účinná antibiotika – závisí na včasné a přesné diagnóze.

Ten/Ta/ToGlobální akční plán WHO pro antimikrobiální rezistencioznačuje posílení laboratorních kapacit a rozšíření přístupu ke kvalitní diagnostice za klíčové priority pro zlepšení dohledu a optimalizaci používání antimikrobiálních látek.

V návaznosti na tuto strategiiIniciativa WHO pro diagnostiku antimikrobiální rezistence (2024)zdůrazňuje rychlou diagnostiku jako klíčový nástroj pro:

• · Podporovat antimikrobiální stewardship (AMS)
• · Včasné a vhodné antimikrobiální terapie
• · Umožnit prevenci a kontrolu infekcí (IPC)
• · Posílit dohled nad antimikrobiální rezistenci
• · Zlepšit detekci a reakci na ohniska
• 

Podobně,Americká společnost pro infekční nemoci (IDSA)doporučuje rychlou molekulární diagnostiku, pokud je k dispozici, k včasnější identifikaci bakteriálních patogenů a mechanismů rezistence, což lékařům umožňuje optimalizovat antimikrobiální terapii a snížit zbytečnou expozici širokospektrým antibiotikům.

Ten/Ta/ToEvropská společnost pro klinickou mikrobiologii a infekční nemoci (ESCMID)rovněž doporučuje rychlou identifikaci gramnegativních bakterií produkujících karbapenemázu, aby se usnadnilo včasné zavedení opatření pro kontrolu infekce a vhodná antimikrobiální léčba.

Tato mezinárodní doporučení společně posilují společné poselství:Rychlá molekulární diagnostika se stává nezbytnou součástí moderní léčby antimikrobiální rezistence (AMR).

Pochopení KPN, Aba a PA

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeje hlavní příčinou pneumonie spojené se zdravotní péčí, infekcí krevního oběhu, infekcí močových cest a sepse.

Rezistentní na karbapenemK. pneumoniaečasto nese geny karbapenemázy, včetně: KPC, NDM, OXA-48-like a IMP.

Hypervirulentní kmeny mohou kombinovat zvýšenou virulenci s rezistencí na mnohočetná léčiva, což vytváří značné terapeutické výzvy.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniije vysoce odolný a schopný přežít na površích prostředí po delší dobu.

Je silně spojen s:

• · Ohniska na JIP
• · Pneumonie spojená s ventilátorem (VAP)
• · Infekce krevního oběhu
• · Infekce spojené se zařízeními

Jeho pozoruhodná schopnost získávat determinanty rezistence učinila karbapenem rezistentníA. baumanniijeden z nejobtížněji léčitelných nemocničních patogenů.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaje oportunní patogen, který běžně infikuje kriticky nemocné a imunokompromitované pacienty.

Vnitřní rezistence, rychlá genetická adaptace a tvorba biofilmu přispívají k přetrvávajícím infekcím a zvyšují rezistenci vůči karbapenemům na celém světě.

Přenos ve zdravotnických zařízeních

Tyto multirezistentní patogeny se přenášejí primárně prostřednictvím:

• · Kontaminované zdravotnické vybavení a povrchy v životním prostředí
• · Ruce zdravotnických pracovníků
• · Kolonizovaní nebo infikovaní pacienti
• · Respirační sekrety
• · Invazivní zařízení, jako jsou ventilátory a katétry

PodleAmerická Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC)Včasná laboratorní detekce v kombinaci s antimikrobiálním dohledem a důslednými opatřeními pro prevenci infekcí je nezbytná pro snížení přenosu organismů rezistentních na mnoho léčiv souvisejícího se zdravotní péčí.

Problémy s léčbou

Možnosti léčby jsou stále omezenější.

Mezi současné výzvy patří:

• · Zvyšující se rezistence na karbapenemy
• · Omezená dostupnost nových antimikrobiálních látek
• · Toxicita spojená s polymyxiny
• · Vznikající rezistence vůči novějším látkám

Mezinárodní směrnice proto důsledně doporučují včasné získávání mikrobiologických důkazů na podporu cílené antimikrobiální terapie, kdykoli je to možné.

Proč je důležitá rychlá molekulární detekce

Konvenční kultivace a testování citlivosti na antimikrobiální látky obvykle vyžadují48–72 hodinnež budou k dispozici užitečné výsledky.

Rychlá molekulární diagnostika může tento časový rámec podstatně zkrátit současnou identifikací patogenů a klinicky významných genů rezistence, což umožňuje dříve:

• · Vhodná antimikrobiální terapie
• · Intervence v prevenci infekcí
• · Rozhodnutí o antimikrobiálním dohledu
• · Dohled nad rezistentními organismy

Řešení multiplexní PCR pro rychlejší klinické rozhodování

Pro podporu rychlé identifikace klinicky významných gramnegativních patogenů a mechanismů rezistence na karbapenemy,Sada pro multiplexní detekci KPN, Aba, PA a genů lékové rezistence od Macro & Micro-Testsoučasně detekuje:

Cílové patogeny: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Karbapenemázové geny: KPC, NDM, OXA-48, IMP

Klíčové vlastnosti

• · Přímá detekce ze vzorků sputa
• · Není nutné žádné zdlouhavé obohacování kultury
• · Analytická citlivost:LoD 1000 CFU/ml 
• · Výsledky k dispozici v35–50 minut 
• · Kompatibilní s běžnými platformami pro PCR v reálném čase

Díky rychlé molekulární identifikaci patogenů a markerů rezistence může test doplnit konvenční mikrobiologické pracovní postupy a podpořit dřívější klinické rozhodování.

Společně bojujeme proti antimikrobiální rezistenci

Antimikrobiální rezistenci nelze překonat pouze novými antibiotiky.

Ten/Ta/ToSZO, IDSA, ESCMIDaCDCdůsledně zdůrazňovat, že účinná kontrola AMR vyžaduje integraci:

• · Rychlá diagnostika
• · Antimikrobiální dohled
• · Prevence a kontrola infekcí
• · Laboratorní dohled
• · Včasný klinický zásah

Vzhledem k tomu, že laboratoře po celém světě nadále posilují svou reakci na antimikrobiální rezistenci (AMR), může rychlá multiplexní molekulární diagnostika hrát stále důležitější roli při podpoře rozhodnutí o léčbě založených na důkazech a při snižování šíření rezistentních patogenů.

Reference

1. Spolupracovníci v oblasti antimikrobiální rezistence.Globální zátěž bakteriální antimikrobiální rezistence v roce 2019. Lancet.2022.

2. Světová zdravotnická organizace.Globální akční plán pro antimikrobiální rezistenci.2015.

3. Světová zdravotnická organizace.Seznam prioritních bakteriálních patogenů WHO pro rok 2024. 

4. Světová zdravotnická organizace.Iniciativa pro diagnostiku antimikrobiální rezistence.2024.

5. Americká společnost pro infekční nemoci (IDSA).Pokyny pro léčbu infekcí vyvolaných gramnegativními bakteriemi rezistentními na antimikrobiální přípravky z roku 2024. 

6. Evropská společnost pro klinickou mikrobiologii a infekční nemoci (ESCMID).Pokyny pro léčbu infekcí způsobených multirezistentními gramnegativními bacily. 

7. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v USA.Hrozby rezistence na antibiotika ve Spojených státech.