Mutace lidského fúzního genu BCR-ABL

Chronická myeloidní leukémie (CML) je maligní klonální onemocnění hematopoetických kmenových buněk. Více než 95 % pacientů s CML nese ve svých krevních buňkách filadelfský chromozom (Ph). Převládající patogeneze CML je následující: Fúzní gen BCR-ABL vzniká translokací mezi protoonkogenem abl (homolog 1 virového onkogenu Abelsonovy myší leukémie) na dlouhém raménku chromozomu 9 (9q34) a genem pro oblast zlomového bodu klastru (BCR) na dlouhém raménku chromozomu 22 (22q11); fúzní protein kódovaný tímto genem má tyrozinkinázovou (TK) aktivitu a aktivuje své signální dráhy (jako jsou RAS, PI3K a JAK/STAT), aby podpořil buněčné dělení a inhiboval apoptózu buněk, což vede k maligní proliferaci buněk a tím k výskytu CML. BCR-ABL je jedním z důležitých diagnostických indikátorů CML. Dynamická změna hladiny jeho transkriptu je spolehlivým indikátorem pro prognostické posouzení leukémie a lze ji použít k predikci recidivy leukémie po léčbě.