Mutace lidského fúzního genu ROS1

ROS1 je transmembránová tyrosinkináza z rodiny inzulínových receptorů.Fúzní gen ROS1 byl potvrzen jako další důležitý hnací gen nemalobuněčného karcinomu plic.Jako zástupce nového unikátního molekulárního podtypu je výskyt fúzního genu ROS1 u NSCLC Přibližně 1 až 2 % ROS1 podléhá převážně genovému přeskupení ve svých exonech 32, 34, 35 a 36. Poté, co je fúzován s geny, jako je CD74, EZR, SLC34A2 a SDC4 bude pokračovat v aktivaci oblasti tyrosinkinázy ROS1.Abnormálně aktivovaná ROS1 kináza může aktivovat downstream signální dráhy, jako je RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR a JAK3/STAT3, čímž se účastní proliferace, diferenciace a metastázování nádorových buněk a způsobuje rakovinu.Mezi fúzními mutacemi ROS1 tvoří CD74-ROS1 asi 42 %, EZR asi 15 %, SLC34A2 asi 12 % a SDC4 asi 7 %.Studie ukázaly, že ATP-vazebné místo katalytické domény ROS1 kinázy a ATP-vazebné místo ALK kinázy mají homologii až 77 %, takže malomolekulární inhibitor ALK tyrosinkinázy krizotinib a tak dále mají zjevný léčebný účinek při léčbě NSCLC s fúzní mutací ROS1.Proto je detekce fúzních mutací ROS1 předpokladem a základem pro vedení užívání léků obsahujících krizotinib.