Mutace lidského fúzního genu EML4-ALK

Tato souprava se používá ke kvalitativní detekci 12 typů mutací fúzního genu EML4-ALK ve vzorcích pacientů s lidským nemalobuněčným karcinomem plic in vitro. Výsledky testů slouží pouze pro klinické účely a neměly by být používány jako jediný základ pro individualizovanou léčbu pacientů. Lékaři by měli činit komplexní posouzení výsledků testů na základě faktorů, jako je stav pacienta, indikace léků, odpověď na léčbu a další laboratorní ukazatele. Rakovina plic je nejčastějším maligním nádorem na světě a 80–85 % případů tvoří nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Genová fúze proteinu podobného echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4) a genové kinázy anaplastického lymfomu (ALK) je novým cílem u NSCLC. EML4 a ALK se nacházejí v lidských pásmech P21 a P23 na chromozomu 2 a jsou od sebe vzdáleny přibližně 12,7 miliony párů bází. Bylo nalezeno nejméně 20 fúzních variant, z nichž 12 fúzních mutantů uvedených v tabulce 1 je běžných, kde mutant 1 (E13; A20) je nejběžnější, následovaný mutanty 3a a 3b (E6; A20), které představují přibližně 33 %, respektive 29 % pacientů s NSCLC s fúzním genem EML4-ALK. Inhibitory ALK, které představuje Crizotinib, jsou nízkomolekulární cílené léky vyvinuté pro fúzní mutace genu ALK. Inhibicí aktivity tyrozinkinázové oblasti ALK blokují její abnormální signální dráhy v downstreamu, čímž inhibují růst nádorových buněk, dosahují cílené terapie nádorů. Klinické studie ukázaly, že Crizotinib má u pacientů s fúzními mutacemi EML4-ALK účinnost vyšší než 61 %, zatímco u pacientů s divokým typem nemá téměř žádný účinek. Detekce fúzní mutace EML4-ALK je proto předpokladem a základem pro použití léků s Crizotinibem.