Mutace lidského fúzního genu ROS1

ROS1 je transmembránová tyrosinkináza z rodiny inzulinových receptorů. Fúzní gen ROS1 byl potvrzen jako další důležitý řídicí gen nemalobuněčného karcinomu plic. Jako zástupce nového unikátního molekulárního podtypu se výskyt fúzního genu ROS1 u NSCLC pohybuje kolem 1 % až 2 %. ROS1 podléhá přestavbě genu hlavně v exonech 32, 34, 35 a 36. Po fúzi s geny, jako jsou CD74, EZR, SLC34A2 a SDC4, pokračuje v aktivaci tyrosinkinázové oblasti ROS1. Abnormálně aktivovaná kináza ROS1 může aktivovat signální dráhy downstream, jako jsou RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR a JAK3/STAT3, a tím se podílí na proliferaci, diferenciaci a metastázování nádorových buněk a způsobuje rakovinu. Mezi fúzními mutacemi ROS1 tvoří CD74-ROS1 přibližně 42 %, EZR přibližně 15 %, SLC34A2 přibližně 12 % a SDC4 přibližně 7 %. Studie ukázaly, že vazebné místo ATP katalytické domény ROS1 kinázy a vazebné místo ATP kinázy ALK mají homologii až 77 %, takže inhibitory ALK tyrosinkinázy s malou molekulou, krizotinib a další, mají zjevný léčebný účinek při léčbě NSCLC s fúzní mutací ROS1. Detekce fúzních mutací ROS1 je proto předpokladem a základem pro řízení užívání léků s krizotinibem.