Mutace lidského genu ROS1 Fusion

ROS1 je transmembránová tyrosinkináza rodiny inzulínových receptorů. Fúzní gen ROS1 byl potvrzen jako další důležitý gen ovladače rakoviny plic. Jako reprezentativ nového jedinečného molekulárního podtypu je výskyt fúzního genu ROS1 v NSCLC asi 1% až 2% ROS1 hlavně podléhá přeuspořádání genu ve svých exonech 32, 34, 35 a 36. poté, co je fúzován s geny, jako je CD74, jako CD74, EZR, SLC34A2 a SDC4 budou i nadále aktivovat oblast tyrosin kinázy ROS1. Abnormálně aktivovaná kináza ROS1 může aktivovat postupující signální dráhy, jako je RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR a JAK3/STAT3, čímž se účastní proliferace, diferenciace a metastázy nádorových buněk a způsobuje rakovinu. Mezi mutacemi ROS1 Fusion představuje CD74-ROS1 asi 42%, EZR představuje asi 15%, SLC34A2 představuje asi 12%a SDC4 představuje asi 7%. Studie ukázaly, že místo vázání ATP v katalytické doméně ROS1 kinázy a ATP-vazebné místo ALK kinázy má homologii až 77%, takže inhibitor small molekuly tyrosin kinázy ALK Crizotinib a tak má zjevný účinek Při léčbě NSCLC fúzní mutací ROS1. Detekce fúzních mutací ROS1 je proto předpokladem a základem pro vedení užívání léků crizotinibu.